Um mecanismo para doença metabólica é atribuído a uma estrutura celular defeituosa que mantém unidas as células da fome do cérebro.
Redação
Mark Kozlov – da Nature
Londres, GB – 19/09/2024
3,8 Minutos.
Gosma cerebral que aprisiona neurônios da fome causa obesidade. Um acúmulo de uma substância pegajosa que prende neurônios em um centro de controle do apetite no cérebro foi implicado no agravamento do diabetes e da obesidade , de acordo com uma pesquisa em ratos 1.
A gosma também impede que a insulina chegue aos neurônios cerebrais que controlam a fome. A inibição da produção da gosma levou os ratos a perderem peso, de acordo com os experimentos. Essas descobertas apontam para um novo driver de distúrbios metabólico e podem ajudar os cientistas a identificar alvos para medicamentos para tratar essas condições.
Mostrador de fome no cérebro
Doenças metabólicas como diabetes tipo 2 e obesidade podem se desenvolver quando as células do corpo se tornam insensíveis à insulina, um hormônio que regula os níveis de açúcar no sangue. Cientistas que buscam o mecanismo que causa essa resistência à insulina se concentraram em uma parte do cérebro de animais usados em testes, chamada núcleo arqueado do hipotálamo, que detecta os níveis de insulina e, em resposta, ajusta o gasto de energia e as sensações de fome.
Gosma cerebral que aprisiona neurônios da fome causa obesidade
À medida que os animais desenvolvem resistência à insulina, um tipo de andaime celular, chamado de matriz extracelular, que mantém os neurônios da fome no lugar, torna-se uma gosma desorganizada. Anteriormente, os pesquisadores notaram que esse andaime muda quando os camundongos são alimentados com uma dieta rica em gordura 2.
Neurociência do milkshake: como o cérebro nos estimula a comer alimentos gordurosos
Os pesquisadores queriam ver se essas mudanças cerebrais poderiam impulsionar a resistência à insulina em vez de apenas se desenvolver junto com ela.
Os autores alimentaram camundongos com uma dieta rica em gordura e açúcar por 12 semanas e monitoraram o andaime ao redor dos neurônios da fome coletando amostras de tecido e monitorando a atividade genética.
Eles descobriram que esse andaime se tornou mais espesso e pegajoso semanas após os camundongos começarem a dieta pouco saudável. À medida que esses animais ganharam peso, seus neurônios do hipotálamo se tornaram menos capazes de processar insulina normalmente.
Mesmo quando o hormônio foi injetado diretamente em seus cérebros. Isso sugere que a ‘pegajosidade’ do andaime impede que a insulina entre no cérebro. Em vez disso, “ela fica presa”, diz o coautor Garron Dodd, neurocientista da Universidade de Melbourne, na Austrália.
Perda de gordura leva à perda de peso
Para tentar reverter essas mudanças, os pesquisadores injetaram nos camundongos uma enzima que digere a gosma ou uma molécula chamada fluorosamina.. Ela inibe a formação do andaime. Ambas as abordagens se livraram com sucesso do congestionamento pegajoso no cérebro dos animais, permitindo maior absorção de insulina. A fluorosamina até levou os animais a perder peso e aumentar seus gastos de energia. Tratar a resistência à insulina mirando na estrutura de suporte ao redor dos neurônios pode ser mais seguro do que mirar os neurônios diretamente, diz Dodd.
Gosma cerebral que aprisiona neurônios da fome causa obesidade
Essas células cerebrais podem influenciar a rapidez com que você come — e quando você para
Este estudo de “alta qualidade” prova “repetidamente” que esta estrutura celular regula a sinalização hormonal. E o faz de forma a afetar diretamente o resto do metabolismo do corpo e impulsiona a doença.
A afirmação é de Kimberly Alonge, bioquímica da Escola de Farmácia da Universidade de Washington em Seattle, que não estava envolvida no estudo.
Ele também direciona o campo para focar não apenas em células individuais e tipos de células, mas também no “material de embalagem em que as células estão”, ela acrescenta.
Os experimentos da equipe também mostraram que a inflamação no hipotálamo leva à ruptura do andaime, mas o estudo não aborda o que causa a inflamação para começar, diz Alonge. Pesquisas anteriores mostraram que células cerebrais chamadas glia podem afetar a integridade estrutural do andaime, e Alonge gostaria de saber se as células gliais contribuem para a inflamação observada no estudo.
Ainda não está claro o quão grande é o papel que o andaime disfuncional desempenha na causa de doenças metabólicas em comparação com outros drivers bem estabelecidos de doenças, diz Dodd. Ele e seus colegas esperam abordar essa questão mais tarde.
Pesquisas futuras são necessárias para investigar se essa gosma surge quando os humanos desenvolvem doenças metabólicas. Isso pode representar um desafio, diz Dodd, porque não há uma maneira não invasiva de acessar o hipotálamo, que está situado profundamente no cérebro, e é um tecido difícil de coletar amostras, mesmo de órgãos doados.
